*，膽固醇（cholesterol）這種脂質(zhì)分子在人體動脈血管里積聚會導(dǎo)致心肌梗死和中風(fēng)等疾病，可很多人都不知道膽固醇還有其它方面的危害。膽固醇在人體內(nèi)經(jīng)過代謝之后會轉(zhuǎn)換成作用非常強的雌激素類物質(zhì)（estrogenlike molecule）。小鼠動物實驗發(fā)現(xiàn)，這種雌激素類物質(zhì)能夠促進乳腺癌腫瘤細胞生長，這可能就是膽固醇對人類的另外一大危害。這就是多項研究的成果，發(fā)現(xiàn)了人類肥胖與腫瘤之間的內(nèi)在。美國波士頓Dana-Farber癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute in Boston）專門從事乳腺癌研究的專家Myles Brown并沒有參加這類研究工作，不過他了解了這些工作之后評價道：“之前從來沒人考慮過這兩者之間的。這些研究成果為我們治療乳腺癌，甚至是其它癌癥都指出了一條新的思路。”

肥胖和吸煙一樣，都是非常明確的致癌風(fēng)險因素?？蒲腥藛T認為，肥胖與腫瘤之間可能存在以下幾種關(guān)系，比如脂肪組織（fat tissue）可以釋放出雌激素等腫瘤組織需要的營養(yǎng)因子，促進zui常見類型的乳腺癌細胞生長。另外，很多肥胖的人都患有糖尿病，會使用胰島素以及其它相關(guān)的激素進行治療，這些激素也有可能促進腫瘤組織的生長。

血漿膽固醇水平升高在肥胖人群中非常多見，而高膽固醇血癥與乳腺癌和其它多種癌癥的關(guān)系都非常密切。對于絕經(jīng)期（past menopause）婦女的風(fēng)險更高，因為女性絕經(jīng)之后不會再分泌雌激素，原本應(yīng)該是乳腺癌發(fā)病風(fēng)險比較低的人群。幾年前，美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（University of Texas Southwestern Medical Center in Dallas）的科研人員與美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Duke University School of Medicine in Durham, North Carolina）的科研人員合作開展過一項研究工作，正是這項工作發(fā)現(xiàn)了膽固醇與腫瘤之間的關(guān)系。他們發(fā)現(xiàn)膽固醇的代謝產(chǎn)物27羥基膽甾醇（27-hydroxycholesterol, 27HC）在很多組織中都能夠起到雌激素樣的作用。這一發(fā)現(xiàn)讓當(dāng)時參與這項工作的西南醫(yī)學(xué)中心的Philip Shaul，和杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的分子藥理學(xué)家Donald McDonnell非常興奮，他們又各自開展了研究，試圖揭示27HC分子與乳腺癌之間的關(guān)系。

他們的工作也取得了不錯的成果，McDonnell團隊在近日出版的《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表了一篇相關(guān)論文，Shaul團隊也于今年11月7日在《細胞 報道》（Cell Reports）雜志上發(fā)表了一篇文章，他們這兩個團隊都發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的人乳腺癌細胞在27HC的刺激下生長速度會更快。而且小鼠動物實驗也發(fā)現(xiàn)，27HC能夠刺激小鼠體內(nèi)的乳腺癌腫瘤細胞（移植到小鼠體內(nèi)的，或者是人工構(gòu)建的小鼠乳腺癌動物模型），使腫瘤組織生長得更快、瘤體積更大。據(jù)McDonnell介紹，他們團隊還發(fā)現(xiàn)了另外一個非常有意思的現(xiàn)象，27HC分子似乎還能夠促進并加快乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移的速度。

McDonnell團隊的研究還發(fā)現(xiàn)，侵襲力更強的乳腺癌細胞里CYP27A1酶的表達水平也更高，而這種酶的作用就是將膽固醇轉(zhuǎn)換成27HC。腫瘤組織可能會從血液里、腫瘤細胞內(nèi)部，以及被腫瘤浸潤的免疫細胞里獲得這些營養(yǎng)成分。

對66名雌激素受體陽性的乳腺癌患者進行的研究也證實了27HC分子與乳腺癌的關(guān)系。據(jù)Shaul報道，這些腫瘤患者的正常乳腺組織，以及乳腺癌組織中27HC的含量都明顯高于對照組婦女。這兩個課題組還發(fā)現(xiàn)，CYP7B1酶（該酶能夠降解27HC分子）表達量偏低的乳腺癌患者與表達量偏高的乳腺癌患者相比，預(yù)期壽命沒有后者長。McDonnell認為，這可能是因為某些依賴雌激素的乳腺癌細胞在缺乏乳腺癌的情況下會轉(zhuǎn)而依賴27HC分子。

為了研究這些現(xiàn)象與膽固醇的直接關(guān)系，McDonnell的課題組將乳腺癌細胞植入高膽固醇血癥小鼠動物模型體內(nèi)。這些小鼠攝取了高脂飲食之后就會出現(xiàn)高膽固醇血癥。試驗15天之后發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，高膽固醇血癥小鼠血液內(nèi)的27HC含量也明顯升高，而且腫瘤組織的體積也要大30%。如果給予他汀類降脂藥物或者CYP27A1酶抑制劑進行降脂治療，就能夠明顯抑制高膽固醇血癥小鼠的腫瘤生長，降低27HC的水平。

脂肪組織與腫瘤的關(guān)系。肥胖婦女體內(nèi)的膽固醇會轉(zhuǎn)換成27HC，這種物質(zhì)能夠刺激雌激素受體，促進乳腺癌腫瘤細胞生長。他汀類降脂藥或者其它藥物（比如CYP27A1酶抑制劑等）能夠在該生理病理進程中的兩個階段發(fā)揮作用，阻斷該致癌進程。

McDonnell認為這些科研成果對于患者至少有如下幾點幫助。首先，借助飲食控制或者他汀類降脂藥物降低血膽固醇水平，能夠降低正常婦女罹患乳腺癌的風(fēng)險，也能夠減緩乳腺癌患者體內(nèi)腫瘤組織的生長速度。也的確有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者使用他汀類降脂藥物能夠延長存活期。其次，CYP27A1抑制劑類藥物有助于預(yù)防或治療乳腺癌疾病。Shaul也補充了一點，他認為27HC致癌機制有助于解釋為什么能夠降低雌激素水平的芳香酶抑制劑（aromatase inhibitors）對于某些乳腺癌患者治療無效。

美國加州大學(xué)洛杉磯分校（University of California, Los Angeles）的分子生物學(xué)家Peter Tontonoz認為上面這些工作還解決了另外一個難題，他說道：“這幾篇文章是為數(shù)不多的幾篇，以*的視角將血脂水平與腫瘤生長在一起的論文。” 不過Brown也補充道，我們現(xiàn)在還不清楚27HC和其它與肥胖相關(guān)的風(fēng)險因素相比，對腫瘤的重要性究竟有多大。McDonnell對此觀點也表示贊同，他認為這些因素肯定都起到了促癌作用，不過關(guān)系有多么大現(xiàn)在還不好說。McDonnell以及Shaul的課題組正在研究27HC與其它腫瘤（主要是與激素相關(guān)的腫瘤）之間的關(guān)系，子宮內(nèi)膜癌（endometrial cancer）是他們研究的重點。Shaul的團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，用27HC刺激體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜癌細胞會使其生長得更快，這說明子宮內(nèi)膜癌與膽固醇也有一定的關(guān)系。