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大鼠β淀粉樣蛋白40(Aβ40)ELISA試劑盒

β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）分子量約4kDa，由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而來，由細(xì)胞分泌，在細(xì)胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性作用。
β 淀粉樣蛋白( amyloid-β，Aβ) 是由淀粉樣前體蛋白( amyloid precursor protein，APP) 經(jīng) β-和 γ-分泌酶的蛋白水解作用而產(chǎn)生的含有 39～43 個(gè)氨基酸的多肽。它可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，循環(huán)于血液、腦脊液和腦間質(zhì)液中，大多與伴侶蛋白分子結(jié)合，少數(shù)以游離狀態(tài)存在。人體內(nèi) Aβzui常見的亞型是 Aβ1～ 40 和 Aβ1～ 42。在人腦脊液和血中，Aβ1～ 40分別比 Aβ1～ 42的含量水平高 10 倍和 1． 5倍，Aβ1～ 42具有更強(qiáng)的毒性，且更容易聚集，從而形成Aβ 沉淀的核心，引發(fā)神經(jīng)毒性作用。
Aβ 是由 APP 經(jīng) β-和 γ-分泌酶水解產(chǎn)生的。APP 是一種在各種組織中廣泛存在，并集中表達(dá)于神經(jīng)元突觸部位的膜蛋白質(zhì)，Aβ 片段即位于其跨膜區(qū)域。β-分泌酶首先在 β 位點(diǎn)將 APP 裂解為 β-N 端片段( sAPPβ) 和 β-C 端片段，然后 γ-分泌酶在 β-C端片段的近 N 端跨膜區(qū)域水解釋放出有 39～ 43 個(gè)氨基酸組成的 Aβ 肽段，此過程被稱為 APP 的淀粉樣降解途徑，APP 的非淀粉樣降解途徑是由 α-和 γ-分泌酶所介導(dǎo)水解生成。sAPPα、p3 和 α-C 端片段，由于 α-分泌酶的作用位點(diǎn)在Aβ 區(qū)域，從而阻止了 Aβ 的產(chǎn)生。Aβ 的生成效率主要取決于 APP 及其水解酶的亞細(xì)胞定位。在穩(wěn)定狀態(tài)下，α-分泌酶主要分布在細(xì)胞膜上，β-分泌酶則主要定位于高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)( tans-Golgi network，TGN) 和內(nèi)涵體中，γ-分泌酶的分布較廣，在細(xì)胞膜和多種細(xì)胞器中均有發(fā)現(xiàn)。APP合成于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，經(jīng)高爾基復(fù)合體加工修飾后，轉(zhuǎn)移至其常駐位點(diǎn) TGN，這也是 Aβ 的主要產(chǎn)生部位之一。 APP 在 TGN 滯留時(shí)可被 β-和 γ-分泌酶降解產(chǎn)生Aβ。未被降解的全長 APP 可通過由 TGN 產(chǎn)生的分泌小泡運(yùn)輸至細(xì)胞膜表面，然后由定位于此的 α-分泌酶介導(dǎo)其非淀粉樣降解或是由網(wǎng)絡(luò)蛋白包被的囊泡內(nèi)吞運(yùn)轉(zhuǎn)至內(nèi)涵體，再由分布于該處的 β-和 γ-分泌酶水解其生成 Aβ 或少部分再循環(huán)至細(xì)胞膜表面。因此，在 APP 的運(yùn)轉(zhuǎn)循環(huán)中，Aβ 主要產(chǎn)生于 TGN 和內(nèi)涵體。Greenfield 等利用無細(xì)胞體系對 Aβ 的產(chǎn)生位點(diǎn)及其種類鑒定進(jìn)行的研究表明，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中有不溶性的 Aβx～ 42 ( N-terminally truncated，Aβ42 ) 產(chǎn)生，為胞內(nèi)Aβ 類型，可溶性的 Aβx～ 42、Aβ1～ 42 和 Aβx～ 40、Aβ1～ 40 生成于 TGN 及其分泌囊泡，為分泌型 Aβ。
Aβ的神經(jīng)毒性作用 Aβ 的神經(jīng)毒性作用在阿爾茨海默病的病程進(jìn)展中發(fā)揮著主要作用。

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對血管形態(tài)及血管功能的影響 Aβ 首先沉積在血管外層基膜，然后浸潤到平滑肌細(xì)胞層。Aβ 沉積減少了小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞與基膜的黏附，血管中層被 Aβ 取代，平滑肌細(xì)胞發(fā)生變性。Vinters等和 Yamaguchi 等研究發(fā)現(xiàn) Aβ 沉積在毛細(xì)血管基膜，并呈板狀突入神經(jīng)氈。毛細(xì)血管 Aβ40 /Aβ42比率明顯小于動(dòng)脈。因此，Aβ40主要沉積在動(dòng)脈壁，而Aβ42則沉積在毛細(xì)血管。Aβ 促使血管周圍纖維沉積，導(dǎo)致了淀粉樣血管病。其可能機(jī)制有以下兩點(diǎn) 。
降低成纖維細(xì)胞生長因子2 的表達(dá)Aβ 經(jīng)成纖維細(xì)胞生長因子 2 ( fibroblast growth factors 2）途徑作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞是經(jīng)過自分泌/旁分泌途徑進(jìn)行的。Aβ 通過與 FGF-2 的細(xì)胞膜受體相互作用阻斷了 FGF-2 軸的作用。APP 的點(diǎn)突變導(dǎo)致了 Aβ21～ 23位氨基酸的變異。這些突變體與淀粉樣血管病的不同遺傳表型、大腦血管趨向性的程度、受損微血管的重構(gòu)以及血管增生緊密相關(guān)。

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